尼魯米特 Nilutamide

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：63612-50-0

MDL號(hào)：MFCD00864670

EINECS號(hào)：暫無

RTECS號(hào)：NI9453300

BRN號(hào)：暫無

PubChem號(hào)：24278596

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：從乙醇結(jié)晶。

2.熔點(diǎn)（℃）：149。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

急性毒性LD₅₀雄小鼠(mg/kg)：215腹腔注射180;雄大鼠,經(jīng)口195,腹腔注射135.溶于水(25oC):<0.1%.

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：66.30

2、  摩爾體積（cm³/mol）：216.7

3、  等張比容（90.2K）：554.7

4、  表面張力（dyne/cm）：42.8

5、  極化率（10-24cm3）：26.28

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:2

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:7

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:1

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:2

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積95.2

7.重原子數(shù)量:22

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:515

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

1. 49.6g 3-三氟甲基-4-硝基苯基異氰酸酯和18gα-氰基異丙胺反應(yīng)，得到27g化合物(Ⅰ)。接著酸性水解，得到尼魯米特。

2. 4-硝基-3-三氟甲基碘苯的制備
在反應(yīng)瓶中加入4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺10g(47mmol)和6mol/LH2SO4300ml.攪拌下于0oC緩慢滴加亞硝酸鈉4.2g(61mmol)的水溶液20ml,滴加完畢,同溫下攪拌反應(yīng)1h.加入尿素破壞過量的亞硝酸.過濾,濾液緩慢滴至18.7%的碘化鈉水溶液150ml(0.17mol)中,有固體生成,加入二氯甲烷100ml,攪拌15min.有機(jī)層依次用飽和硫代硫酸鈉溶液和水洗滌,用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得黃色固體4-硝基-3-三氟甲基碘苯12.7,收率85%.

3. 5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲的制備
在反應(yīng)瓶中加入0/甲基羥丙腈85g(1mol)和新粉碎的碳酸銨150g(1.31mol),緩慢升溫(攪拌下)至50oC,在此溫度反應(yīng)一段時(shí)間后,在68~80oC繼續(xù)攪拌反應(yīng)3h.為了使反應(yīng)完全并使過量的碳酸銨分解,最后將溫度升到90oC,并維持在此溫度直至液體混合物平靜(30min).反應(yīng)液是無色或淡黃色,冷卻時(shí)固化.將其溶解在100ml熱水中,并用活性炭脫色,用預(yù)熱過的漏斗趁熱迅速過濾,濾液減壓濃縮至瓶壁出現(xiàn)晶體,濃縮液置于冰浴(或冰箱中)冷凍析晶.過濾,抽干,用少量乙醚(7ml×2)洗滌濾餅,每次洗滌時(shí)一定要使乙醚和晶體混勻后再抽濾.母液濃縮至25ml或以下,重復(fù)上述操作,可再得到一些晶體.得5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲65~72g,收率51%~56%.第一批產(chǎn)品5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲為純品mp173oC,第二批5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲mp164oC應(yīng)重結(jié)晶處理,重結(jié)晶用沸水,重結(jié)晶收率為80%~85%,mp174~175oC.

4. 5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮(尼魯米特)的合成
在反應(yīng)瓶中加入上第一步制備的4-硝基-3-三氟甲基碘苯2.0g(6.3mmol)和第二步制備的5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲1.1g(8.3mmol),再加入DMF20ml攪拌溶解,加入Cu2O 0.6g(3.2mol),攪拌加熱至回流,攪拌回流反應(yīng)10h.稍冷卻,過濾,濾液轉(zhuǎn)至濃氨水20ml和水20ml混合液中,有固體析出,冰浴冷卻下攪拌1h.過濾,濾餅用乙酸乙酯溶解,依次用10%的氨水和飽和食鹽水洗滌,用無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮至固體析出,冷卻,過濾,得黃色固體5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮(尼魯米特)1.6g,收率81%,mp147~148oC.

用途

1.非甾體抗雄性激素,但對(duì)其它甾受體均無作用.用于已轉(zhuǎn)移的前列腺癌.

2.本品為抗腫瘤輔助藥,是非甾體抗雄激素類抗癌藥.與手術(shù)或化學(xué)(用LHRH類似物)去勢(shì)合用,可使外周抗雄激素作用更完全,即可以抑制任何方法去勢(shì)后腎上腺仍然分泌的雄激素的效應(yīng),并抑制使用LHRH類似物后最初幾天出現(xiàn)的睪丸素增加和作用加強(qiáng).臨床用于轉(zhuǎn)移的前列腺瘤,可以與手術(shù)或化學(xué)去勢(shì)合用.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無

危險(xiǎn)品標(biāo)志：有毒

安全標(biāo)識(shí)：S45 S53 S36/S37/S39

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：R25 R60

文獻(xiàn)

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備注

暫無

表征圖譜