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    	          物競編號
    	          00LK

    	        
          
    	        
          
    	          分子式
    	          C14H10ClN3S2
    	        
          
    	        
          
    	          分子量
    	          319.84
    	        
          
			    
          
    	          標簽
    	          
                      
                        [4-(2-氯苯基)-1,3-亞二硫戊環-2-基]-2-咪唑-1-基-乙腈,
                      
                        蘭諾康唑,
                      
                        拉諾康唑,
                      
                        來諾康唑,
                      
                        NND-318,
                      
                        TJN-318,
                      
                        Latoconazole,
                      
                        Astat,
                      
                        2-[4-(2-Chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-yl-acetonitrile,
                      
                        抗真菌感染藥物
                      
                  
    	        
          
    	                
    	    
          
    	
          
    
          
    
          
        
    
          
    
          
    	
          編號系統
          
    	
          CAS號：101530-10-3
          
        
          MDL號：MFCD00865590
          
        
          EINECS號：暫無
          
        
          RTECS號：NI3393500
          
        
          BRN號：暫無
          
        
          PubChem號：暫無
          

    	
          物性數據
          
    	
          
    		
          1.性狀：淡黃色結晶。
          2.熔點141.5℃。
          
    	
          
    	
          毒理學數據
          
    	
          
    		
          急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：3224，2715，993，652口服；2158，1743，1655，2596腹腔注射；全部＞5000皮下注射。急性毒性LD50大鼠致死量：＞5000mg/kg。
          LD50(mg/kg)：雄小鼠,經口3224,腹腔注射2158,皮下注射>5000;雌小鼠,經口2715,腹腔注射1743,皮下
          注射>5000;雄大鼠,經口993,腹腔注射1655,皮下注射>5000;雌大鼠,經口652,腹腔注射2596,皮下注射>5000.
          
    	
          
    	
          生態學數據
          
    	
          
    		暫無
    	
          
    	
          分子結構數據
          
    	
          
    		
          1、  摩爾折射率：88.56
          2、  摩爾體積（cm3/mol）：223.0
          3、  等張比容（90.2K）：619.3
          4、  表面張力（dyne/cm）：59.4
          5、  極化率（10-24cm3）：35.11
          
    	
          
    	
          計算化學數據
          
    	
          
    		
          1.疏水參數計算參考值（XlogP）:3.3
          2.氫鍵供體數量:0
          3.氫鍵受體數量:4
          4.可旋轉化學鍵數量:2
          5.互變異構體數量:無
          6.拓撲分子極性表面積92.2
          7.重原子數量:20
          8.表面電荷:0
          9.復雜度:445
          10.同位素原子數量:0
          11.確定原子立構中心數量:0
          12.不確定原子立構中心數量:1
          13.確定化學鍵立構中心數量:1
          14.不確定化學鍵立構中心數量:0
          15.共價鍵單元數量:1
          
    	
          
    	
          性質與穩定性
          
    	
          
    		暫無
    	
          
    	
          貯存方法
          
    	
          
    		暫無
    	
          
    	
          合成方法
          
    	
          
    		
          1.      2-(1-咪唑基)乙腈與二硫化碳和氫氧化鉀在二甲基甲酰胺中反應得連二硫酸酯的二鉀鹽，然后和1-(2-氯苯基)-1，2-二(甲磺酰氧基)乙烷環合。經硅膠柱層析分離(E)和(Z)異構體，而得拉諾康唑。
          2.   推薦參考文獻[4-6]并根據文獻[10]進行了改進的方法和路線進行制備和合成.
          (1).1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇的制備
          在反應瓶中加入2-氯扁桃酸5.0g（0.027mol）、甲醇15ml、濃H2SO4 0.2g,攪拌回流反應3h.反應液冷至室溫,用2mol/L NaOH水溶液調至PH中性,在冰浴冷卻下,向反應混合物中分次加入硼氫化鈉1.1g(0.029mol),加畢,冰浴冷卻下繼續攪拌反應30min, 移去冰浴升至室溫,攪拌反應2h.用稀鹽酸PH至中性,減壓蒸除部分溶劑,剩余物加水15ml稀釋,用氯仿(25ml*3)提取,合并有機相,無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓回收溶劑,得白色固體1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇 3.64g.收率80.1%,mp99~100 oC
          (2).1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯的制備
          在反應瓶中加入1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯13.5g(0.078mol)、無水二氯甲烷150ml、三乙胺18.9g(0.187mol),攪拌下于0~5 oC 滴加甲磺酰氯19.7g(0.172mol),滴畢,于0~5 oC 
          攪拌反應1h.升至室溫,繼續攪拌反應1h.在冰水浴冷卻下,用1mol/L鹽酸溶液處理,分出有機層,用飽和NaHCO3水溶液洗,水洗,無水MgSO4干燥,過濾.濾液減壓蒸除溶劑,得黏稠油狀物,將其溶于乙醚50ml,冰浴冷卻下放置3h.析出結晶,抽濾,淡黃色固體1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯 20.9g(經干燥)收率83.7%,mp90~92 oC
          (3) E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊環-2-亞基]-1H-咪唑基乙腈(蘭諾康唑)的合成
          在反應瓶中加入粉狀KOH(純度82%)9.0g(0.137mol)和DMSO70ml,攪拌懸浮,冰浴冷卻(0 oC)滴加1-咪唑基乙腈6.1g(0.057mol)、二硫化碳4.4g(0.057mol)和DMSO 30ml混合液,
          30min滴完,室溫攪拌反應1h.同溫下,于30min內向反應液內滴入E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊環-2-亞基]-1H-咪唑基乙腈 18.8g(0.057mol)與DMSO170ml的混合液,滴畢,續室溫攪拌2h.將反應液倒入冰水500ml中,乙酸乙酯(200ml*3)提取,合并有機相,水洗,無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,得黏稠油狀物,經硅膠柱色譜分離,得黃色固體E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊環-2-亞基]-1H-咪唑基乙腈 6.36g.收率30.2%,mp142 oC .
          (4).酸催化異構化
          上步在色譜分離后同時分離得到(Z)-異構體 5.45g,收率20.5%,mp129~130 oC .
          將(Z)-異構體 0.20g、二氧六環2ml加到盛有8.84mol/L氫溴酸溶液2ml的反應瓶中(25ml容積),于80 oC 攪拌反應1h.冷至室溫,用稀K2CO3水溶液調至PH中性,用乙酸乙酯(10ml*3)提取,有機層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,得黏稠狀油狀剩余物,1經硅膠柱色譜分離純化得1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯 0.08g,收率40%.回收(Z)-異構體 0.07g,回收率35%.
          
    	
          
    	
          用途
          
    	
          
    		抗真菌藥。在臨床研究中。本品是一種新的強力咪唑類抗真菌藥,用于治療皮膚真菌病.本品是通過抑制麥角甾醇的生物合成,從而改變真菌細胞壁的超結構.對于廣泛致病真菌,包括酵母菌、皮膚真菌、dermatiaccous真菌、二形真菌、曲霉菌屬、青霉菌屬和念珠菌屬均具有強的抗菌活性.尤其是對毛癬菌屬特別有效.臨床用于真菌感染疾患包括足癬、體癬、股癬、念珠菌病、花斑癬等的治療,效果明顯.
    	
          
    	
          安全信息
          
    	
          危險運輸編碼：暫無
          
    	
          危險品標志：暫無
          
    	
          安全標識：暫無
          
    	
          危險標識：暫無
          
        
          文獻
          
        
          
            
[1] Merck Index .13th:5378
[2] 施佩君。國外醫藥。合成藥、生化藥、制劑分冊，1994，15：294-295
[3]日本公開特許 90-275877
[4] US,4636519.1987
[5]周林芳。氯吡格雷的合成研究。杭州：浙江大學材料與化工學院，2005.
[6] WO，96、28405.1996
[7] 日本公開特許 90-121983
[8]Wei Z,et al,Tetrahedron,1998,54:13059-13072
[9] 日本公開特許85-219387
[10] 李儲君等。中國藥物化學雜志，2006，16：88-90

        
          
        
          備注
          
        
          
            暫無
        
          
    	
          表征圖譜