蓓薩羅丁 Bexarotene

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：153559-49-0

MDL號(hào)：暫無(wú)

EINECS號(hào)：暫無(wú)

RTECS號(hào)：暫無(wú)

BRN號(hào)：暫無(wú)

PubChem號(hào)：暫無(wú)

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：白色結(jié)晶性固體

2.相對(duì)密度：1.042

3.熔點(diǎn)（oC）：230～231

 

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：107.40

2、  摩爾體積（cm³/mol）：334.2

3、  等張比容（90.2K）：838.9

4、  表面張力（dyne/cm）：39.6

5、  極化率（10-24cm3）：42.57

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:7.6

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:2

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:3

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無(wú)

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積37.3

7.重原子數(shù)量:26

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:551

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無(wú)

貯存方法

暫無(wú)

合成方法

1. 三氯化鋁懸浮于1,2-二氯乙烷，在室溫和氨氣保護(hù)下，加入1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基萘和含4-甲氧羰基苯甲酰氯的1,2-二氯乙醚溶液，攪拌。放入冰水，用乙酸乙酯的己烷溶液提取。提取液用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗，干燥、過(guò)濾、濃縮，得到的化合物經(jīng)柱層析得[4(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯。在室溫和氨氣保護(hù)下，往甲基三苯膦溴化物的苯懸浮液中，加入六甲基二硅氨鉀的甲苯溶液，攪拌加入含[4(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的苯溶液，在室溫?cái)嚢琛Ｈ缓笸ㄟ^(guò)硅膠過(guò)濾，并用乙酸乙酯的己烷溶液洗滌。濾液濃縮，得到的物質(zhì)柱層析，得4-[1(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘-1-乙烯基]苯甲酸甲酯。將該化合物懸浮于甲醇水溶液中，加入氫氧化鉀，冷至室溫，用鹽酸酸化，用乙酸乙酯的己烷提取。提取液干燥、濃縮、二氯甲烷己烷重結(jié)晶，即得蓓薩羅丁。

2. [4-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的制備
在反應(yīng)瓶中加入1,2-二氯乙烷300ml和無(wú)水三氯化鋁(AlCl3)11.0g(82.5mmol),攪拌懸浮,在氬氣保護(hù)下,室溫?cái)嚢柘孪蛟搼腋∫褐屑尤?,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基萘(按文獻(xiàn)[10]的方法制備)15.2g(75mmol)和4-甲酰甲氧基苯甲酰氯15.7g(78.7mmol)的1,2-二氯乙烷150ml溶液,加畢,將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌反應(yīng)過(guò)夜.反應(yīng)液傾入冰水中,用40%乙酸乙酯*/己烷提取,合并有機(jī)層,用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌,再用鹽水洗滌,無(wú)水MgSO4干燥,過(guò)濾,濾液濃縮,得棕色固體25.6g,將其經(jīng)過(guò)快速色譜純化[洗脫劑:60%二氯甲烷/己烷],得化合物[4-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的結(jié)晶固體(白色)17.33g,收率64%,mp146~149oC.

3. 4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯的制備
在反應(yīng)瓶中加入239&苯和甲基三苯基溴化磷1.96g(5.5mmol),在氬氣保護(hù)下,于室溫?cái)嚢柘孪蛟搼腋∫杭尤?.5mol/L的雙(三甲基硅烷基)氨基鉀的甲苯溶液12ml(6mmol),將該黃色溶液攪拌5min,加入化合物酮基酯[1.0g(2.74mmol)]的苯(15ml)溶液,溶液變?yōu)槌壬?把該橙色溶液在室溫下攪拌反應(yīng)3h.將反應(yīng)混合物
通過(guò)硅膠短柱過(guò)濾,用40%乙酸乙酯/己烷洗脫干凈.濾液減壓濃縮,得白色固體4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯77g,收率78%,mp167~168oC

4. 4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸的合成
在反應(yīng)瓶中加入75%甲醇水溶液20ml和上步反應(yīng)產(chǎn)物酯4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯0.58g(1.6mmol),攪拌混合成懸浮液.往該懸浮液中加入小粒狀KOH 1.0g(17.85mmol).將混合物于70oC攪拌1h.在攪拌過(guò)程中,混合物中的固體物將溶解,冷卻至室溫,用1mol/L鹽酸水溶液酸化,然后用80%乙酸乙酯/己烷提取.合并有機(jī)層,用無(wú)水MgSO4干燥,過(guò)濾,濾液減壓濃縮,得白色固體,將所得白色固體用二氯甲烷/己烷重結(jié)晶,得白色晶體4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸420mg,收率91%,mp230~231oC.

用途

1.類維生素A激動(dòng)劑。該品可選擇性地結(jié)合并激活視黃酸類X受體亞型(RXRa,RXRβ，RXRγ)。RXR可與多種受體，如維A受體(RXR)、維生素D受體、甲狀腺素受體形成異二聚體。用作皮膚損害的局部治療，用于患有頑固性早期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)患者，或用于其他治療無(wú)效的淋巴瘤患者。

2.本品可選擇性地結(jié)合并激活視黃酸類(ritinoid)X受體亞型.RXR可與多種受體[如維8酸受體(RAR)、維生素D受體、甲狀腺素受體以及過(guò)氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)]形成異二聚體.這些受體一旦被激活可控制基因表達(dá),控制細(xì)胞分化和增生.在體外試驗(yàn)中,本品可抑制某些腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng);在動(dòng)物模型體內(nèi)試驗(yàn)中,本品可誘使乳腺瘤消退.兩項(xiàng)開(kāi)放性研究顯示,本品對(duì)早期及晚期難治性皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤有效.臨床用于口服治療頑固性皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤的皮膚癥狀,其生物利用度較高.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無(wú)

危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無(wú)

安全標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index. 13 th:1196. 【2】 Boehm M F,et al.J Med Chem,1994,37:2390. 【3】 Dawson M I,et al,J Med Chem,1995,38:3368. 【4】 Gottardis M M,et al.Cancer Res,1996,56:5566. 【5】 Mekherjee R,et al.Nature,1997,386:407. 【6】 Miller V A,et al.J Clin Oncol,1997,15:790. 【7】 國(guó)外醫(yī)藥:合成藥,生化藥,制劑分冊(cè),2001,22:250,252. 【8】 WO,9321146.1993. 【9】 US,5466861.1995. 【10】 Kagechika H,et al.J Med Chem,1988,31:2182. 【11】 Daub,et al.Organic Prep Proced Int,1987,19:269-276.

備注

暫無(wú)

表征圖譜