1-[(2,3,4-三甲氧苯基)甲基]-哌嗪鹽酸鹽 1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：13171-25-0

MDL號(hào)：MFCD00243086

EINECS號(hào)：236-117-0

RTECS號(hào)：TM2976100

BRN號(hào)：暫無

PubChem號(hào)：24883943

物性數(shù)據(jù)

1.        性狀：固體

2.        密度（g/mL,25℃）：未確定

3.        相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.        熔點(diǎn)（oC）：231-235

5.        沸點(diǎn)（oC,常壓）：未確定

6.        沸點(diǎn)（oC，5mmHg）：未確定

7.        折射率：未確定

8.        閃點(diǎn)（oC）：未確定

9.        比旋光度（o）：未確定

10.     自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定

11.     蒸氣壓（20oC）：未確定

12.     飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.     燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.     臨界溫度（oC）：未確定

15.     臨界壓力（KPa）：未確定

16.     油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.     爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.     爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.     溶解性：未確定

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

1.        急性毒性：大鼠口服LD50：2700mg/kg； 大鼠腹腔LD50：345mg/kg；大鼠皮下LD50：1500mg/kg；小鼠口服LD50：1550mg/kg； 小鼠腹腔LD50：305mg/kg；小鼠皮下LD50：410mg/kg；小鼠靜脈注射LD50：125mg/kg

主要的刺激性影響：

在皮膚上面：刺激皮膚和粘膜

在眼睛上面：刺激的影響

致敏作用：沒有已知的敏化現(xiàn)象

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

通常對水體是稍微有害的，不要將未稀釋或大量產(chǎn)品接觸地下水，水道或污水系統(tǒng)，未經(jīng)政府許可勿將材料排入周圍環(huán)境。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、   摩爾折射率：74.56

2、   摩爾體積（cm³/mol）：243.8

3、   等張比容（90.2K）：604.9

4、   表面張力（dyne/cm）：37.8

5、   極化率（10^-24cm³）：29.55

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積43

7.重原子數(shù)量:21

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:259

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:3

性質(zhì)與穩(wěn)定性

常溫常壓下穩(wěn)定

避免的物料 氧化物

貯存方法

常溫密閉，陰涼通風(fēng)干燥

合成方法

1.       2,3,4-三甲氧基氯秝的制備

在反應(yīng)瓶中加入1,2,3-三甲氧基苯15.0g(0.09mol)和剛剛干燥處理好的無水苯60ml,攪拌溶解,在冰鹽浴冷卻下,通入氯化氫氣體40min至飽和.加入多聚甲醛3.5g(0.12mol) ,繼續(xù)通入氯化氫氣體,并劇烈攪拌2h.傾出上層清液,用冰水冷卻的飽和NaHCO3溶液洗滌(60ml×5),再用冰水洗至中性,無水K2CO3干燥,過濾(抽濾),濾液于50oC下減壓濃縮,得黃色液體2,3,4-三甲氧基氯秝16.6g,收率85.1%.

2.       1-(2,3,4-三甲氧基秝基)哌嗪二鹽酸鹽(鹽酸曲美他嗪)的合成

在反應(yīng)瓶中加入六水合哌嗪1.9g(0.01mol)和無水乙醇5ml,攪拌混合,于室溫下攪拌滴加入2,3,4-三甲氧基氯秝2.2g(0.01mol)與無水乙醇2ml的溶液.室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h.反應(yīng)畢,于50oC減壓蒸餾濃縮.剩余物加入水50ml,用濃鹽酸調(diào)至pH2,用二氯甲烷(20ml×3)提取后,再用5mol/L NaOH水溶液調(diào)至Ph9~10,析出固體.用甲苯(30ML×3)提取,有機(jī)層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑.剩余物加入異丙醇5ml,混勻,用濃鹽酸調(diào)至Ph1~2,析出大量白色固體$待析出完全后,抽濾,得白色粉末狀固體1-(2,3,4-三甲氧基秝基)哌嗪二鹽酸鹽(鹽酸曲美他嗪)1.5g,收率44.2%,mp234~236oC(不同批次,用不同溶劑重結(jié)晶熔點(diǎn)的波動(dòng)范圍大,但一般經(jīng)兩次精制后mp可達(dá)234~236 oC).

用途

本品為心肌脂肪酸氧化抑制劑.能使心肌從脂肪酸氧化轉(zhuǎn)移為葡萄糖氧化來改變ATP產(chǎn)生的途徑,以改善心肌缺血,而對心臟血流動(dòng)力學(xué)并無明顯影響.本品有抗氧自由基作用,能降低冠心病患者氧自由基生成與脂質(zhì)過氧化,防止氧自由基所致的細(xì)胞膜及線粒體的損傷.本品除有對抗腎上腺素、去甲腎上腺素和升壓素的作用外,還能增加NO釋放和抑制內(nèi)皮素的釋放,舒張血管,降低血管阻力,增加冠脈血流量和周圍循環(huán)血流量,促進(jìn)心肌代謝及心肌能量產(chǎn)生,減輕心臟工作負(fù)荷,降低心肌耗氧量和能量的消耗,從而改善心肌氧的供需平衡.此外,尚能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成,改善冠脈循環(huán),對慢性穩(wěn)定性心絞痛可減少發(fā)作頻率和硝酸甘油用量,也可以預(yù)防心絞痛發(fā)作.對冠狀動(dòng)脈功能不全伴有嚴(yán)重心功能不全者,本品可與洋地黃合用,以提高洋地黃療效,并可防止心肌細(xì)胞失k+,保護(hù)心肌,降低洋地黃毒性.臨床用于冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗死等.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無

危險(xiǎn)品標(biāo)志：有害

安全標(biāo)識(shí)：S26 S36

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：R22 R36/37/38

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:9778. 【2】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:466. 【3】 周傳澄主編.高等藥物化學(xué)選論.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006:331. 【4】 Fujita Japan.J Pharmacol,1967,17:19. 【5】 Harpey C,et al.Cardiovasc Drug Rev,1989,6:292-312. 【6】 US,5142053.1992. 【7】 FR,1302958.1962. 【8】 US,3262852.1966. 【9】 Baziard-Mouysset G,et al.Eur J Med Chem,1998,33:339-347. 【10】 Maulding D R,et al.J Org Chem,1983,48:2938-2939. 【11】 王文浩等.中國藥物化學(xué)雜志,2003,13:219-220.

備注

暫無

表征圖譜