特比萘芬鹽酸鹽 trans-N-(6,6-Dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-1-naphthylmethylamine Hydrochloride

編號系統

CAS號：78628-80-5

MDL號：暫無

EINECS號：245-385-8

RTECS號：QJ8600100

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數據

1.       性狀：白色粉末。

2.       密度（g/mL,20/4℃）：1.4401

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：195~198

5.       沸點（oC,常壓）：未確定

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：易溶于甲醇)二氯甲烷#溶于乙醇#微溶于水。

毒理學數據

2、   生殖毒性：雌性大鼠TDLo：3,960mg/kg/日

大鼠1世代生殖毒性試驗：NOAEL：1,000ppm(相當于50 mg/kg/日に)。沒有任何影響。

小鼠2世代生殖毒性試驗：最低劑量2,500ppm（相當于437 mg/kg/日に），出現異常。腎臟、肝臟重量增加、雄性生殖器重量減少。由于給量過高，無法得出NOAEL。

3.LD50(mg/kg)小鼠#靜脈注射393,經口4000;大鼠,靜脈注射213,經口4000.

生態學數據

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

分子結構數據

暫無

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:1

4.可旋轉化學鍵數量:5

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積3.2

7.重原子數量:23

8.表面電荷:0

9.復雜度:428

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:1

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:2

性質與穩定性

常溫常壓下穩定，遠離氧化劑。

貯存方法

存放在密封容器內，并放在陰涼，干燥處。儲存的地方必須遠離氧化劑。遠離火源。

合成方法

1.1,1-二氯-3,3-二甲基丁烷的制備在反應瓶中加入氯代叔丁烷186g(2mol)、無水三氯化鋁9g,冷至-30oC.在
攪拌下通入氯乙烯氣體(由1,2-二氯乙烷250g,NaOH150g和無水乙醇200ml在50~90oC反應制得),約1.5h通完,然后在30min內,緩慢升溫至-15oC.在劇烈攪拌下,加入200mol/L鹽酸150ml,分出有機層,用水(100ml×2)洗滌,無水MgSO4干燥,過濾#將濾液在室溫下減壓除去過量的氯乙烯,得粗品1,1-二氯-3,3-二甲基丁烷311g(定量),可直接用于下步反應,分析樣品經蒸餾制得.

2.叔丁基乙炔的制備

在反應瓶中加入KOH115g(2mol)和DMSO200ml,反應瓶上的冷凝管通50oC的溫水,反應瓶用油浴加熱至140oC,在攪拌下滴加上步制備的化合物1,1-二氯-3,3-二甲基丁烷77.5g(0.5mol),2h加完,再在140~170oC攪拌反應10h.得粗產物32g,經蒸餾得經蒸餾得叔丁基乙炔26g,收率63.41%,

3.6,6-二甲基庚-1-烯-4-炔-3-醇的制備

在干燥的反應瓶中加入干燥的鎂屑25.20g(1.04mol)、無水乙醚400ml,于室溫攪拌下滴加新蒸餾的溴乙烷127g(1.16mol)的無水乙醚80ml溶液,滴加速度以能保持乙醚回流為準#加完后繼續攪拌回流反應2h.在室溫下,向反應瓶內形成的EtMgBr乙醚溶液中,攪拌滴加上步制備的化合物叔丁基乙炔82g(1mol)的無水乙醚(120ml)溶液,約3h滴加完,室溫繼續攪拌,直至白色固體形成,放置過夜.在冰/鹽浴冷卻下,在形成的炔烴格氏試劑的乙醚懸濁液中,于攪拌下滴加新蒸餾的丙烯醛60g(1.07mol)的無水乙醚100ml溶液,約3.5h加完,滴畢,于室溫下攪拌過夜.在冰浴冷卻下和攪拌下加入NH4Cl飽和水溶液150ml,攪拌充分后靜置分層,分出醚層,水層用乙醚(100ml×3)提取,合并有機層#用飽和NaCl水溶液100ml洗滌,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液蒸去乙醚后減壓蒸餾,得6,6-二甲基庚-1-烯-4-炔-3-醇85g,收率59.06%.

4.1-溴-6,6-二甲基-2-烯-4-炔的制備
在反應瓶中加入48%氫溴酸(HBr)250ml和PBr350g,于40oC下劇烈攪拌,直至形成均相混合物,然后在23M下攪拌滴加上步制備的化合物6,6-二甲基庚-1-烯-4-炔-3-醇[71g(0.51mol)]的乙醇(85ml)溶液,2h加完,加畢于室溫繼續攪拌反應2h將反應混合物倒入400ml冰水中,用正己烷(150ml×3)提取,提取液用水洗至中性,無水Na2SO4干燥,過濾,將濾液中正己烷蒸除,得粗品1-溴-6,6-二甲基-2-烯-4-炔100.6g,收率98.6%,可
直接用于特比萘芬的合成.

5.N-甲基-1-萘甲胺的制備
在反應瓶中加入30%甲胺的乙醇溶液300ml,冰浴冷卻下,于攪拌下滴加1-氯甲基萘[51g(0.29mol)]的無水乙醇(120ml)溶液,約2h內滴加完,滴畢,攪拌片刻,于室溫下放置過夜,反應液濃縮回收溶劑,將剩余物溶于氯仿150ml中,依次用1mol/LNaOH水溶液300ml洗滌,水洗,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液濃縮回收溶劑,剩余物減壓蒸餾,收集130~140oC/0.5kPa餾分,得N-甲基-1-萘甲胺30.6g,收率61.6%.

6.N-[(2E)-6,6-二甲基庚-2-烯-4-炔基]-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽(鹽酸特比萘芬)的合成
在反應瓶中加入上步制備的化合物N-甲基-1-萘甲胺89.5g(0.52mol、無水Na2CO3 55.3g(0.52mol)和DMF500ml,于冰浴冷卻下,攪拌滴加第4步制備的化合物1-溴-6,6-二甲基-2-烯-4-炔100g(0.50ml),用乙醚(200ml×2)提取,有機層用水洗Na2SO4干燥,過濾,濾液蒸去乙醚,剩余物經300g硅膠過濾[用甲苯/乙酸乙酯(4:1)洗脫],濾液和洗脫液合并,蒸去溶劑后的油狀物溶于200ml乙醇,在冷卻下慢慢加入濃鹽酸(攪拌下),調至pH4左右,減壓蒸去乙醇,剩余物在室溫真空干燥過夜,再將其溶于異丙醇200ml中,冷卻,加入乙醚670ml,冰浴冷卻放置過夜.過濾,用異丙醇/乙醚(1:1)洗滌濾餅,抽干,得白色結晶,再經異丙醇/乙醚重結晶得鹽酸特比萘芬68.2g,收率41.6%.

用途

本品為第一個口服有效的烯丙胺類抗真菌藥,其作用機理是抑制真菌鯊烯環氧酶,干擾真菌細胞麥角醇的生物合成.本品抗菌譜廣,活性強,體外對皮癬菌、絲狀體、二形體和暗色孢科真菌、酵母菌、曲霉菌、皮炎芽酵母菌)光孢短柄帚霉菌、莢膜組織胞漿菌)近平滑骰絲酵母等有殺菌作用,對白色念珠菌有抑制作用,對墨西哥利曼原蟲有抑制作用.對皮癬菌、曲霉菌的活性比萘替芬、酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、灰黃霉素、和兩性霉素B等強.臨床用于治療皮膚真菌感染(腳癬、股癬和體癬)和指甲真菌感染,治愈率高達80%~95%,復發率低(第2個月為0,第15個月為6%~10%).

安全信息

危險運輸編碼：UN 3077 9/PG 3

危險品標志：刺激 危害環境

安全標識：S26 S60 S61 S36/S37/S39

危險標識：R36/37/38 R50/53

文獻

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備注

暫無

表征圖譜