阿司咪唑 Astemizole

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：68844-77-9

MDL號(hào)：暫無(wú)

EINECS號(hào)：272-441-9

RTECS號(hào)：DD8968000

BRN號(hào)：暫無(wú)

PubChem號(hào)：暫無(wú)

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：白色結(jié)晶。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未確定

3.       相對(duì)蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點(diǎn)（oC）：172.9

5.       沸點(diǎn)（oC,常壓）：未確定

6.       沸點(diǎn)（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點(diǎn)（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：幾乎不溶于水。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

急性毒性LD50大鼠(mg/kg):>2560口服。

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、   摩爾折射率：133.94

2、   摩爾體積（cm³/mol）：379.8

3、   等張比容（90.2K）：981.0

4、   表面張力（dyne/cm）：44.5

5、   極化率（10^-24cm³）：53.09

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:6

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:8

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:2

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積42.3

7.重原子數(shù)量:34

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:599

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

遠(yuǎn)離氧化物。

貯存方法

存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲(chǔ)存的地方必須遠(yuǎn)離氧化劑。

合成方法

化合物(I)和碘甲烷在乙醇中回流8h，環(huán)合得到化合物(Ⅱ)。再水解脫去酯基，得到化合物(Ⅲ)。用對(duì)甲氧基苯乙基溴進(jìn)行N-烷基化，得化合物(Ⅳ)。再用對(duì)氟芐基溴烷基化，得阿司咪唑。

1.       1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮的制備

在反應(yīng)瓶中加入2-羥基苯并咪唑5.0g(37.3mmol)和NaH 1.6g(53mmol)(NaH含量大約為80%,浸入礦物油中)的DMF 100ml的懸浮液.加畢.在60oC.(最好有N2保護(hù))攪拌反應(yīng)1h.再加入4-氟芐基氯(FBC)5.4g(37mmol),加熱(60oC)攪拌反應(yīng)5.5h.冷卻至室溫后加入冰水700ml,用二氯甲烷(500ml×2)提取.有機(jī)層用食鹽水洗.無(wú)水Na2SO4干燥.過(guò)濾.濾液減壓濃縮.剩余物用石油醚析晶.得1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮固體8.0g,為無(wú)色結(jié)晶mp178~179oC,收率88%.

2.       1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑的制備

在反應(yīng)瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-苯并咪唑-2-(3H)-酮5.0g(20mmol)和POCl3 28ml(300mmol),攪拌加熱回流5.5h.蒸除過(guò)量的POCl3,往剩余物加入冷水600ml,用稀氨水(即NH4OH)調(diào)至堿性,析出沉淀,過(guò)濾收集,用石油醚/二氯甲烷(2:1)重結(jié)晶,得無(wú)色結(jié)晶1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑4.4g,收率84%,mp75~76oC.

3.       4-[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-2-氯苯并咪唑3.32g(12.7mmol)和4-氨基-1-哌啶羧酸乙酯4.2g(26.4mmol),在氬氣保護(hù)下攪拌升溫至125 oC,在該溫度攪拌反應(yīng)5h.冷卻后加入10%NaOH水溶液60ml ,混合物用二氯甲烷提取,有機(jī)層用食鹽水洗,無(wú)水Na2SO4干燥,過(guò)濾,濾液濃縮至干(減壓下),剩余固體用閃式(快速)色譜法提純,以二氯甲烷洗脫(固體粗品也用二氯甲烷調(diào)配進(jìn)柱) ,得到固體用二氯甲烷/二異丙醚(2:1)重結(jié)晶,得4[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯無(wú)色結(jié)晶2.82g,收率56%,mp179~180oC.

4.       1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氫溴酸鹽的制備

在反應(yīng)瓶中加入4-[[1-(4-氟苯基)甲基]-1H苯并咪唑-2-基]氨基]-1-哌啶羧酸乙酯2.1g(5.3mmol)和48%氫溴酸130ml,強(qiáng)烈攪拌下加熱,攪拌回流1h.真空下蒸除過(guò)量的氫溴酸,剩余物用2-丙醇結(jié)晶,得1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氫溴酸鹽2.5g,收率95%,mp280 oC.

5.       阿司咪唑的合成

在反應(yīng)瓶中加入1-[(4-氟苯基)甲基]-4-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑-2-胺二氫溴酸鹽4.86g(10mmol)、NaH1.2g(80%含量#浸入礦物油中)和KI1.7g(10mmol)懸浮于DMF100ml的懸浮液,攪拌升溫至70 oC(在氬氣保護(hù)下),在該溫度下攪拌反應(yīng)10h,然后加入4-甲氧基苯乙基氯1.71g(10mmol),連續(xù)攪拌加熱(60~70 oC)反應(yīng)2h.冷卻后,加入10%NaOH水溶液100ml,產(chǎn)生沉淀,過(guò)濾,用二異丙醚重結(jié)晶得阿司咪唑2.3g,收率50%,

用途

新H1組胺受體拮抗劑.可選擇性作用于組胺Hl受體,結(jié)合力強(qiáng)于常規(guī)抗組胺藥,且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng).適用于慢性蕁麻疹、枯草熱、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性哮喘等的治療.

本品屬新型組胺Hl受體拮抗劑,可選擇性作用組胺Hl受體,結(jié)合力強(qiáng)于常規(guī)抗組胺藥,且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),但睡意鎮(zhèn)靜作用弱.用于慢性蕁麻疹、枯草熱、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性哮喘等的治療.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無(wú)

危險(xiǎn)品標(biāo)志：有害

安全標(biāo)識(shí)：S26 S36

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：R36/37/38

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:861. 【2】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:921. 【3】 Janssens F,et al.J Med Chem,1985,28:1925-1943. 【4】 Crank G,et al.Aust J Chem,1982,35:775. 【5】 Iemura R,et al.J Med Chem,1986,29:1178. 【6】 ES,534276.1985.(CA,1986,105:18548b.) 【7】 US,4219559.1980. 【8】 EP,5318.1979. 【9】 ES,544320.1986.(CA,1987,106:84601q.) 【10】 Gomez-Parra V,et al.Monatsh Chem,1985,116:639. 【11】 Anaya de Parrodi C,et al.Aynet Commun,1996,26:3323-3329. 【12】 Richards D M,et al.Anal Profilen Drug Subs,1991,20:173-208.

備注

暫無(wú)

表征圖譜