克拉霉素 Clarithromycin

編號系統

CAS號：81103-11-9

MDL號：暫無

EINECS號：暫無

RTECS號：KF4997000

BRN號：暫無

PubChem號：KF4997000

物性數據

1.      性狀：無臭，味苦的白色結晶性粉末或無色針狀結晶.

2.      密度（g/mL25 oC）：不確定

3.      相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.      熔點（oC）：從氯仿一異丙醚(1：2)得無色針狀結晶，熔點217～220℃(分解)；或從乙醇結晶，熔點222～225℃

5.      沸點（oC,常壓）：未確定

6.      沸點（oC0.35mmHg）：未確定

7.      折射率：-92 ° (C=1, CHCl3)

8.      閃點（oC）：未確定

9.      比旋光度（o）：。[α]{D24-90.4°(C=1，氯仿)。

10.   自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.   蒸氣壓（kPa,）：未確定

12.   飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.   燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.   臨界溫度（oC）：未確定

15.   臨界壓力（KPa）：未確定

16.   油水（正辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.   溶解性：較易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，幾不溶于水

毒理學數據

急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：2740，2700，3470，2700口服；1030．850，669，753腹腔注射。

生態學數據

暫無

分子結構數據

暫無

計算化學數據

1、   疏水參數計算參考值（XlogP）：3.2

2、   氫鍵供體數量：4

3、   氫鍵受體數量：14

4、   可旋轉化學鍵數量：8

5、   互變異構體數量：3

6、   拓撲分子極性表面積（TPSA）：183

7、   重原子數量：52

8、   表面電荷：0

9、   復雜度：1190

10、同位素原子數量：0

11、確定原子立構中心數量：18

12、不確定原子立構中心數量：0

13、確定化學鍵立構中心數量：0

14、不確定化學鍵立構中心數量：0

15、共價鍵單元數量：1

性質與穩定性

暫無

貯存方法

 

合成方法

1.以紅霉素為原料，水解脫去氨基上的一個甲基，再和氯甲酸芐酯反應，對5位側鏈四氫吡喃環上的羥基和氨基進行保護，然后在二甲亞砜和四氫呋喃中和碘甲烷反應，對6位上的羥基進行甲基化，再催化氫解脫去保護基，和甲醛反應對氨基進行羥甲基化，最后還原為甲基，即為克拉霉素。

 

2.(1)紅霉素A肟(019-2)的制備

在反應瓶中加入無水乙醇50ml和紅霉素(019-1)10.0g(13.6mmol),攪拌下滴加冰醋酸,溶液呈透明后,加入鹽酸羥胺7.0g(100.0mmol),在適當的酸堿緩沖體系下,升溫至50~60 oC ,攪拌反應8~24h.TLC跟蹤確認反應達終點后,終止反應.冷至室溫,過濾除去無機鹽,濾液減壓蒸發至干,得白色固體.將該固體溶于20ml乙酸乙酯中,攪拌下加入4mol/L NaOH溶液,調至pH>=12.靜置分層,有機層用適量水洗滌2~3次后,真空濃縮至干,得白色固體,干燥至恒重,得019-2 9.98g,收率99.9%.含019-2 93.5%,其中E-肟 82.9%,Z-肟10.6%,紅霉素降解產物紅霉素A 8,9-脫水-6,9-半縮酮<=2%(HPLC法).將019-2重結晶得019-2.純品，收率95.6%。

（2）2’,4”-O-雙(三甲基硅)紅霉素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-eryth-romycin A 9-O91-ethoxycyclohexyl]oxime](019-4)的制備

在反應瓶中加入乙腈500ml、019-2 50.0g(67mmol)和鹽酸吡啶15.0g(134mmol),攪拌下加

入1-乙氧基環己烯(EOCHE)30.0ml(223mmol),在室溫(28 oC)下攪拌反應,反應液逐漸變清無色,3h后全部轉化為紅霉素A9-O-(1-乙氧基環己基)肟(019-3),再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷(HMDS)50.0ml(240mmol),反應液立即呈白色濁態.攪拌反應2h后,加入4mol/L NaOH溶液調至PH>=10,用乙酸乙酯(200ml*2)提取,有機相用水洗,飽和食鹽水洗,無水MgSO4干燥過夜.過濾,濾液減壓蒸除溶劑得019-4,mp108~110 oC.

(3)2’,4’’-O-雙(三甲基硅)6-O-甲基紅霉素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-(1-ethoxycyclohexyl)oxime](019-5)的制備。

      在反應瓶中加入DMSO/THF(體積比1：1)400ml和019-4(上步一批量),攪拌溶解，再加入碘甲6.0ml(96mmol)和82%的KOH粉末6.0g(88mmol),于0 oC 攪拌反應1h.加水200ml,用乙酸乙酯提取(200ml*2),無水MgSO4干燥有機相,過濾,濾液蒸除溶劑得019-5,mp127~129 oC .直接用于下步反應.

 (4)克拉霉素(019)的合成

       在反應瓶中加入250ml乙醇和水,再加入019-5(上步一批得量),攪拌溶解,攪拌下加入甲酸5.0ml(132mmol),反應數小時后,TLC跟蹤顯示得6-O-甲基紅霉素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟和6-O-甲基紅霉素 A-9-肟，再補加NaHSO3 50.0g(480mmol),攪拌加熱至回流，反應2h.用4mol/L的NaOH溶液調至PH>=10,析出白色固體019,用乙醇重結晶得精品019 24.7g,以紅霉素A計總收率達49.5%,mp222~225 oC .

 

 

用途

1.大環內酯類抗生素，為紅霉素的衍生物，把紅霉素A的6位上的OH基改為OCH3，即為克拉霉素。對革蘭陽性菌和陰性菌、衣原體以及分枝桿菌有效，幾乎能有效地抑制所有呼吸系統病原菌。對胃酸穩定，口服吸收好，血藥濃度高，血半衰期長。其用途和紅霉素相似，對呼吸道、泌尿道、皮膚、耳鼻喉科等多種感染有效。屬大環內酯類抗生素，用于治療上、下呼吸道感染，皮下軟組織感染等.

2.大環內酯類抗生素，為紅霉素的衍生物。對革蘭陽性菌，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌，如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有害

安全標識：S22

危險標識：暫無

文獻

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備注

暫無

表征圖譜