加巴噴丁 Gabapentin

編號系統

CAS號：60142-96-3

MDL號：MFCD00865286

EINECS號：262-076-3

RTECS號：GU6496000

BRN號：暫無

PubChem號：24278159

物性數據

1.       性狀：類白色粉末

2.       密度（g/cm³  ）：1.257

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：162～166℃；或165～167℃

5.       沸點（oC）：314

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率（°）：未確定

8.       閃點（oC）：144

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：0.0001

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值（25℃）：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性(mg/mL)：水：10

毒理學數據

暫無

生態學數據

對水是稍微危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

分子結構數據

1、   摩爾折射率：46.69

2、   摩爾體積（cm³/mol）：161.8

3、   等張比容（90.2K）：423.9

4、   表面張力（dyne/cm）：47.0

5、   極化率（10^-24cm³）：18.51

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:3

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積63.3

7.重原子數量:12

8.表面電荷:0

9.復雜度:162

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

從乙醇-乙醚結晶,點162～166℃;點165～167℃.Kal(25℃) 3.68;Ka2 10.70.電點7.14.H值7.4時的溶解度超過10%.

貯存方法

在密封的貯藏器內,放置陰涼,燥的地方保存

合成方法

1,-環己烷-7,酸單甲酯(I)和溶于含三乙胺的丙酮中的氯甲酸乙酯及溶于水的疊氮鈉反應,成的產物(Ⅱ)在20%鹽酸中回流3h,到加巴噴丁.

1.       1,1-二氯螺[3.5]-2-壬酮的制備

在反應瓶中加入亞甲基環己烷9.6g(100mmol)、鋅粉7.68g(120mmol)和無水乙醚400ml,在劇烈攪拌下慢慢滴加三氯乙酰氯22g(120mmol)的無水乙醚100ml溶液,加畢,連續劇烈攪拌3h.反應過程溫度由20oC逐漸升至40oC.濾除過量的鋅粉,濾液依次用飽和氯化銨溶液、碳酸氫鈉溶液、食鹽水洗滌,有機相用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除乙醚,得淺黃色液體1,1-二氯螺[3.5]-2-壬酮19.4g,收率94%.

2.       螺[3.5]-2-壬酮的制備

在反應瓶中加入1,1-二氯螺[3.5]-2-壬酮9.7g(46.75mmol)、鋅粉9.6g(150mmol)和冰醋酸100ml,攪拌混合,于室溫下攪拌反應10h(HTLC跟蹤確認反應完全).將反應液抽濾#濾液用250ml水稀釋后,用正己烷(100ml×3)提取,分相,有機相合并后依次用NaHCO3溶液、飽和食鹽水洗滌,無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得淺黃色油狀物螺[3.5]-2-壬酮6g,收率92%.

3.       2-氮雜-螺[4.5]-3-癸酮的制備

在反應瓶中加入螺[3.5]-2-壬酮3.83g(25mmol)和甲酸50ml,保持室溫條件#攪拌下慢慢加入羥胺-O-磺酸5g(37.5mmol), 攪拌至透明后#攪拌回流4.5h.TLC跟蹤確認反應完全后#將反應液冷至室溫#倒入飽和NaHCO3溶液250ml中#用氯仿(75ml×3) 提取#有機相用飽和食鹽水洗滌#無水MgSO4干燥$過濾#濾液蒸除溶劑#得黃色油狀物#再經硅膠柱色譜[洗脫劑:正己烷/乙酸乙酯,體積比(1:4)~(2:1)] 純化#得淺黃色固體2-氮雜-螺[4.5]-3-癸酮2g,收率52%,mp86.3~87.8 oC(文獻[7]報道mp88~89 oC).

4.       加巴噴丁鹽酸鹽的制備

在反應瓶中加入2-氮雜-螺[4.5]-3-癸酮1.53g(10mmol)和6mol/L鹽酸100ml,攪拌回流9h.減壓蒸除溶劑,得白色固體,用異丙醇洗滌,抽干,干燥得白色固體2-氮雜-螺[4.5]-3-癸酮1.73g,收率83%.所得異丙醇溶液蒸干,用乙酸乙酯2339&溶解,水100ml洗兩次,無水MgSO4干燥,過濾#濾液蒸干回收中間體150mg,其收率10%,mp123.6~124.8 oC.

5.       加巴噴丁的合成

在反應瓶中將加巴噴丁鹽酸鹽加入,加水攪拌加熱溶解并用Na2CO3調pH至7.4~75左右,減壓濃縮至少量白色固體出現,冷卻,置于冰箱析晶,過濾干燥則得加巴噴丁,收率90%左右,母液可以套用.用乙醇/乙醚重結晶mp162~166 oC.

用途

用于常規抗癲癇藥不能滿意控制或不能耐受的局限性發作的癲癇患者,及局限性發作并繼而全身化的癲癇患者的附加治療.

品為抗癲癇藥物,防止由化學品(如印防己毒素、荷包牡丹堿、士的寧等)和非化學品刺激(如音源、電擊休克等)誘發的驚厥;對部分性癲癇發作和繼發全身性強直陣攣性癲癇發作有阻抑作用.于單獨或合用常規抗厥藥物不能滿意控制或不能耐受的部分性癲癇發作,及部分性癲癇發作繼發全身性癲癇發作的附加療法.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有毒

安全標識：S26 S45 S53 S36/S37/S39

危險標識：R61 R36/37/38

文獻

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備注

暫無

表征圖譜