美洛昔康 Meloxicam

編號系統(tǒng)

CAS號：71125-38-7

MDL號：MFCD11046047

EINECS號：暫無

RTECS號：DL0702000

BRN號：暫無

PubChem號：24278802

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：淺黃色粉末。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：1.613

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：254

5.       沸點（oC,常壓）：未確定

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：未確定。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

口服- 大鼠  LD50 84  毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 470 毫克/公斤

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、   摩爾折射率：85.95

2、   摩爾體積（cm³/mol）：217.7

3、   等張比容（90.2K）：661.7

4、   表面張力（dyne/cm）：85.3

5、   極化率（10^-24cm³）：34.07

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:7

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:2

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:8

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積136

7.重原子數(shù)量:23

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:628

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲存的地方必須遠(yuǎn)離氧化劑。

合成方法

1. 4-羥基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1，1-二氧化物和2-氨基-5-甲基噻唑在二甲苯中回流，得到美洛昔康，收率74%。

2. 3-氧代-1,2-苯并異噻唑-2-乙酸甲酯-1,1-二氧化物的制備

在反應(yīng)瓶中加入DMF45ml和鄰磺酰苯酰亞胺鈉鹽(即市售的含2分子結(jié)晶水的糖精鈉)24.1g(0.10mol),攪拌溶解,再在攪拌下加入氯乙酸甲酯16.3g(0.15mol),回流反應(yīng)3~4h.反應(yīng)畢,冷卻至室溫,加入冷水85ml, 析出固體過濾,水洗,抽干,干燥得白色固體3-氧代-1,2-苯并異噻唑-2-乙酸甲酯-1,1-二氧化物24.0g,收率94.1%,mp114.5~116 oC.

3. 4-羥基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物的制備

在反應(yīng)瓶中加入無水甲醇60ml,然后在冰浴冷卻和攪拌下分批加入金屬鈉6.5g(0.28mol)到加完后可稍加熱,金屬鈉全溶后,加熱至回流溫度,于強(qiáng)烈攪拌下,快速加入3-氧代-1,2-苯并異噻唑-2-乙酸甲酯-1,1-二氧化物的粉狀物18g(0.07mol),瞬間反應(yīng)得到橙黃色漿狀物.移去油浴,加入冰72g和濃鹽酸28ml混合液,攪拌,用冰浴冷卻至10以oC下,析出白色固體,過濾,水洗,干燥,得白色固體4-羥基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物14.4g, 收率80%,mp160~166 oC.

4. 4-羥基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物的制備

在反應(yīng)瓶中加入乙醇72ml和4-羥基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物14.4g(56.47mmol),攪拌,再加入氫氧化鈉3.16g溶于72ml水溶液.放熱反應(yīng),固體完全溶解后,降溫至20oC以下,滴加硫酸二甲酯11.81g(93.74mmol),滴加過程反應(yīng)混合物溫度保持不超過25oC,幾分鐘后析出大量固體,再于25oC攪拌反應(yīng)15h.反應(yīng)畢,冷卻至10 oC以下,過濾,50%乙醇洗滌,抽干,得白色固體4-羥基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物粗品,mp168~169oC.將其溶于乙醇72ml、水72ml、氫氧化鈉3.16g的混合液中,過濾,

濾液用稀鹽酸調(diào)pH至6~7,過濾,50%乙醇洗滌,真空干燥(60 oC下),得白色固體4-羥基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物12.2g,收率80%,mp171~172 oC.

5. 美洛昔康的合成

在反應(yīng)瓶中加入4-羥基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物5.38g(0.02mol)和2-氨基-5-甲基噻唑2.5g(0.22mol),再加入二甲苯800mol,攪拌溶解,然后升溫攪拌回流24h,在回流過程通氮氣保護(hù).反應(yīng)畢,減壓蒸餾去大部分二甲苯,冷至室溫,過濾,得美洛昔康粗品6.4g,將粗品溶于二氯乙烷100ml,加入活性炭0.5g, 回流30min.趁熱過濾,濾液冷卻至10 oC,析出晶體過濾,干燥,得到白色固體5.62g,收率80%,mp254~255oC (分解)

用途

1.用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的治療

2.本品為環(huán)氧合酶抑制劑,為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛新藥,特點是抗炎鎮(zhèn)痛比吡諾昔康強(qiáng),作用持久,耐受性更好.臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直、急性風(fēng)痛及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等.

安全信息

危險運(yùn)輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

危險品標(biāo)志：有害

安全標(biāo)識：S26

危險標(biāo)識：R22 R36/37/38

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:5848. 【2】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:250. 【3】 Brit,J Rheumatol,1996,35(Suppl):1,1-77. 【4】 Hawkey,et al.J Rheumatol,1998,37(Suppl):937. 【5】 Dequeker,et al.J Rheumatol,1998,37:946. 【6】 張磊等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2000,31:1481-482. 【7】 DE,2756113.1979. 【8】 US,4233299.1980. 【9】 Manjarrez N,et al. Synth Commun,1996,26:585-591. 【10】 葉金朝.國外醫(yī)藥:合成藥,生化藥,制劑分冊,1997,18:273.

備注

暫無

表征圖譜